Hvorfor kan mediationsanalyse være svært at gøre ordentligt?

Hvis man inkluderer en mediation, så risikerer man at få selektionsbias, da de potentielle outcomes ikke længere er ens i treatment- og kontrolgruppen. Man kan ikke inkludere mediationer, fordi det er "posttreatment bias", hvilket tager en del af effekten ud af X. Problemet består i at vi laver sammenligninger, hvor mediatoren holdes konstant. Vi sammenligner fx treatmentgrupperne blandt dem, der har effekt grundet treatment og dem der havde effekten i forvejen. Og de to grupper er ikke ens selvom vi har et randomiseret treatment i udgangspunktet.